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Imprimir esta páginaEnviar este artículo por E-mail, a un AmigoBRSV: ¡Una enfermedad importante y cómo tener mejores respuestas a la vacunación!
28/sep/2022

Por: Chris Chese

Introducción

El virus sincitial respiratorio bovino (BRSV) es un importante contribuyente viral a la enfermedad respiratoria bovina (CRB). El BRSV se ha asociado con hasta el 60% de las enfermedades respiratorias clínicas entre los rebaños lecheros (Sarmiento-Silva 2012). La frecuencia de BRSV está fuertemente asociada con la densidad de población bovina y con la edad del huésped, ya que el virus es común en la población bovina.

La infección por BRSV se asocia con una alta morbilidad de hasta el 80% y con una mortalidad que puede llegar hasta el 20% en algunos brotes (Sarmiento-Silva 2012). BRSV infecta las células del epitelio respiratorio superior y respiratorio inferior, lo que resulta en daño local que aumenta la oportunidad de infección bacteriana secundaria y se genere el CRB.

El CRB es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todas las clases de ganado, pero en particular en los terneros jóvenes y lecheros. Una de las principales prácticas de manejo que mejora la salud de los terneros es el consumo adecuado de calostro que resulta en la transferencia de anticuerpos calostrales maternos pasivos para proteger al ternero.

Los anticuerpos calostrales maternos son un factor crucial en la prevención y protección de la enfermedad en el animal neonatal (Chamorro 2014), especialmente en casos de BRSV en terneros jóvenes. Sin embargo, el anticuerpo materno puede interferir con otra herramienta de manejo de enfermedades de uso común: la vacunación. Se ha documentado la inhibición de las vacunas BRSV administradas por vía parenteral por anticuerpos maternos BRSV (Kimman 1989; Ellis 2010; Ellis 2014; Ellis 2017). La realidad es que la infección por BRSV ocurre con frecuencia en animales jóvenes y la vacunación debe ocurrir frente al anticuerpo materno, para minimizar el riesgo de enfermedad en los sistemas de producción.

Enfoques de vacunación actuales

Las estrategias comerciales actuales de vacunación varían según la ruta (parenteral o intranasal) y el tipo [vivo modificado (MLV) y muerto, inactivado (INA)] y proporcionan protección contra el BRSV (Ellis 2017). Curiosamente, un metanálisis de las vacunas BRSV no fue tan positivo en los resultados de los estudios de vacunas de desafío BRSV, aunque este análisis mostró claramente que las vacunas respiratorias MLV disminuyeron el riesgo de morbilidad por CRB (Theurer 2015). Muchos de estos estudios de BRSV se han realizado experimentalmente en animales seronegativos de BRSV (Ellis 2017). Para proporcionar la mejor protección para el ganado y reducir el impacto económico del CRB para los productores de todo el mundo, es imperativo que los programas de vacunación logren un alto nivel de eficacia en presencia de anticuerpos maternos. La ingesta calostral para el ternero joven es esencial para el desarrollo inmunológico y la protección.

El problema es que el programa de vacunación de Becerros (es decir, cuándo se administran las vacunas y qué vacunas se utilizan) variará según los esquemas de manejo, los estados de salud del rebaño y las preferencias de los productores. Debido a que los anticuerpos maternos se descomponen a tasas variables en becerros individuales (Kirkpatrick 2001), estandarizar los programas de vacunación de rebaños de becerros a un punto de tiempo específico se vuelve un desafío. Aquí es donde radica la paradoja del calostro, el calostro es esencial para el desarrollo inmunológico de los becerros, pero el calostro puede interferir con las respuestas de la vacuna del becerro.

Hay tres enfoques principales para tratar la interferencia de anticuerpos maternos: 1: Esperar la desintegración de anticuerpos; 2: Administrar la vacuna por una vía que no se vea afectada por el anticuerpo materno; 3: Utilizar una vacuna con adyuvante presente que proteja el antígeno del anticuerpo materno.

La disminución de anticuerpos maternos es la estrategia más simple pero menos efectiva. Hay dos problemas con esta estrategia: la desintegración de anticuerpos para el BRSV puede variar dramáticamente (la vida media puede variar de 28 a 19 días) (Kirkpatrick 2001). El riesgo de enfermedad BRSV a menudo ocurre antes de que ocurra la descomposición de anticuerpos maternos, lo que hace que la capacidad de los animales para responder a la vacuna sea incierta. Esto aumenta la ventana de susceptibilidad al BRSV para el ternero

La administración de la vacuna por vía intranasal (IN) a menudo evita la interferencia de anticuerpos maternos y da como resultado una protección sólida hasta 60 días después de la vacunación (Vangeel 2007; Ellis 2013).

Las vacunas inactivadas con adyuvantes se han utilizado con éxito en la protección de animales seronegativos BRSV (Ellis 2001; 2005) después de dos dosis de vacuna y un desafío aproximadamente 3 semanas después. La necesidad de dos dosis y el corto intervalo de duración posterior a la vacunación (~ 3 semanas) son desventajas para su uso en el campo. No hay estudios que se hayan realizado con vacunas inactivadas frente a la inmunidad materna.

Maximización de la protección de la mucosa

Las vacunas intranasales estimulan tanto el tejido linfoide asociado a la mucosa local (MALT) [amígdalas palatinas y adenoides (amígdalas faríngeas)] como los ganglios linfáticos regionales

Las vacunas intranasales de virus vivos modificados (MLV) infectan la mucosa nasal y el MALT. El virus de la vacuna luego se trafica a los ganglios linfáticos regionales donde estimulan las células T y las células B, lo que resulta en células B y T de memoria que se mueven a las vías respiratorias superiores donde residen para proporcionar protección y memoria. Las células B de memoria maduran en células plasmáticas que producen inmunoglobulina A (IgA) secretora que protege la mucosa de la infección por virus de campo. Esta estimulación local da como resultado una fuerte reacción de la mucosa y la producción de IgA secretora (SIgA). Para el BRSV, un virus que infecta el tracto respiratorio, lograr una buena respuesta inmune del tracto respiratorio de la mucosa es esencial para proteger la infección y la enfermedad delBRSV. La administración de vacunas parenterales como refuerzo por IM o SC puede estimular la memoria de las células T y B en el ganglio linfático regional (drenaje de ganglios linfáticos periféricos-DPLN) (Figura 3). La memoria de las células T y B en el MALT. Esto ayuda a aumentar la respuesta de memoria existente y aumentar la cantidad de IgA secretora.

El concepto de una vacuna contra BRSV intranasal principal seguida de una vacuna parenteral BRSV que mejora la respuesta inmune de la mucosa demostró por primera vez ser eficaz en ratones (Mapletoft 2010). El cebado del ganado con vacunas intranasales (IN) seguidas de refuerzos IN o SC (Bittar 2015) se investigó en un estudio universitario. Los niveles de IgA de la mucosa aumentaron más los bovinos después de la vacunación de refuerzo SC en comparación con un refuerzo de la vacunación IN.

Curiosamente, una disminución de una vacuna de refuerzo IN en presencia de SIgA existente dio como resultado que el virus de la vacuna fuera neutralizado e impidiera una respuesta de refuerzo en aquellos animales con SIgA más alto. Dado que no hay una respuesta sistémica de los anticuerpos de las vacunas IN, las vacunas parenterales pueden reforzar eficazmente la vacuna IN, ya que no habrá interferencia de anticuerpos.

Resumen

BRSV es una causa importante de CRB y es común en la población bovina. El BRSV se propaga por gotas de aerosol e infecta las vías respiratorias superiores y la mucosa pulmonar. La inmunidad de la mucosa es esencial para la protección contra este BRSV. Las vacunas parenterales BRSV MLV son particularmente susceptibles al anticuerpo materno.

Las vacunas IN tienen dos ventajas principales para la vacunación BRSV:1) inducen inmunidad mucosa y 2) no se ven afectadas por el anticuerpo materno. Después de la inducción de la inmunidad de la mucosa por las vacunas IN, la IgA secretora puede inhibir el refuerzo mediante vacunas IN adicionales. Las vacunas parenterales no se ven afectadas por la SIgA de la mucosa y pueden aumentar la inmunidad generada de la vacuna IN en los ganglios linfáticos regionales. Estas células T y B adicionales pueden mejorar aún más la respuesta inmune de la mucosa aumentando la protección del animal. Esta estrategia de doble prime-boost es una herramienta importante para la protección CRB.

Fuente: GANADERIA

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